『アメリカン･フュージティブ』は、父親殺しの濡れ衣を着せられた主人公「ウィル・ライリー」が刑務所から脱走し、警察の追跡から逃れつつ真犯人を追うオープンワールドクライムアクションゲーム。

舞台は1980年、犯罪がはびこる廃れたアメリカの町「レッドロック」。刑務所から脱走したウィルは父親を殺害した真犯人の手がかり得るため、裏社会とコンタクトを取り様々な仕事を請け負っていく。

逃亡者のウィルは町に溶け込んで再逮捕を避けなければならない。衣類を変えて変装すれば町を自由気ままに行動でき、乗り物を盗んだり、民家に押し入って必要な物を手に入れることができる。

周囲の民間人に不信を持たれたり、違法なことをしているところを見られると通報され、警察がどこからともなくやってくる。全力で捕まえに来る警察の捜査網をかいくぐれ！